O síndrome de Zollinger-Ellison é uma condição rara que causa azia e úlceras severas no estômago e no intestino delgado. Esse nome vem dos dois cirurgiões: Dr. Zollinger e Dr. Ellison, que descobriram esta doença na década de 1950. Dois pacientes apresentavam úlceras gástricas graves e intratáveis. Durante a cirurgia, os médicos encontraram a fonte do problema: um tumor chamado gastrinoma.
O síndrome de Zollinger-Ellison geralmente ocorre em homens entre os 30 e 50 anos, mas também pode ocorrer em mulheres. O síndrome de Zollinger-Ellison pode ser hereditário (mas nem sempre) e os tumores que o causam são frequentemente cancerígenos. Neste artigo, revisamos as causas, sintomas, diagnóstico e tratamento do síndrome de Zollinger-Ellison.
Pontos principais:
- O síndrome de Zollinger-Ellison (ZES) é uma condição rara que causa azia, úlceras, dor abdominal e diarreia crônica.
- Esse síndrome é causado por um tumor que desencadeia a superprodução de ácido estomacal. Cerca de 25% dos casos de síndrome de Zollinger-Ellison estão relacionados a uma condição hereditária chamada Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (MEN1).
- O tratamento do síndrome de Zollinger-Ellison pode incluir cirurgia, medicamentos ou ambos.
O que causa o síndrome de Zollinger-Ellison?
O síndrome de Zollinger-Ellison é causado por um tumor neuroendócrino (gastrinoma) que libera gastrina. A gastrina é um hormônio normal que estimula as células do estômago a liberarem ácido gástrico, o que ajuda na digestão. Precisamos de gastrina e ácido gástrico para digerir os alimentos corretamente. Mas ácido demais pode ser prejudicial ao estômago. O ácido começa a digerir a mucosa do estômago, causando azia e úlceras.
A maioria dos gastrinomas está localizada no pâncreas ou na primeira parte do intestino delgado, chamada duodeno. Cerca de 5% a 15% dos gastrinomas surgem em outras localidades. E 60% a 90% dos gastrinomas são cancerígenos e podem se espalhar para outros órgãos (metastatizar).
O síndrome de Zollinger-Ellison é hereditário?
Às vezes. Cerca de 20% a 30% dos casos do síndrome de Zollinger-Ellison estão relacionados à Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (MEN1). MEN1 é uma condição genética associada a tumores. Esses tumores se originam de glândulas endócrinas, que produzem hormônios. MEN1 é causado por uma mutação (alteração) no gene MEN1. A mutação pode ser herdada dos pais biológicos ou ocorrer por acaso.
A maioria dos casos do síndrome de Zollinger-Ellison (cerca de 80%) se desenvolve de forma espontânea. Esses casos não estão relacionados a uma condição genética subjacente.
Quais são os sintomas do síndrome de Zollinger-Ellison?
Os sintomas do síndrome de Zollinger-Ellison são causados pela raiz do problema: excesso de ácido estomacal.
Quando há muito ácido no estômago, os sintomas incluem:
- Azia (refluxo ácido ou GERD), que é uma sensação de queimação e ardência que vai do peito superior até a garganta
- Náuseas e vômitos
- Dor abdominal
- Sangramento estomacal ou intestinal, que pode ser causado por úlceras severas
Quando o ácido gástrico transborda para o intestino delgado, os sintomas incluem:
- Diarreia crônica: o ácido gástrico interrompe a atividade das enzimas no intestino delgado que digerem os alimentos e danifica as células que absorvem os nutrientes. Quando os alimentos não são digeridos ou absorvidos adequadamente, ocorre diarreia.
- Perda de peso: quando os alimentos não são digeridos ou absorvidos adequadamente, você não recebe todos os nutrientes de que precisa. Esse processo resulta em perda de peso.
Como é diagnosticado o síndrome de Zollinger-Ellison?
A parte mais difícil do diagnóstico do síndrome de Zollinger-Ellison é suspeitá-lo em primeiro lugar. O tempo médio para diagnóstico do síndrome de Zollinger-Ellison é de 5 anos. Mas por que isso acontece? Porque a azia (ou GERD) é muito comum. O tratamento de primeira linha envolve medicamentos que reduzem a acidez, que são baratos e eficazes para a maioria das pessoas. Esses medicamentos podem ajudar a tratar os sintomas do síndrome de Zollinger-Ellison, o que atrasa ainda mais os testes. Além disso, o síndrome de Zollinger-Ellison é uma causa rara de azia, então não é testado imediatamente.
Quando as pessoas têm sintomas persistentes de GERD, podem se submeter a uma endoscopia digestiva alta. Uma pequena câmera é inserida no estômago para examinar a mucosa do estômago. A endoscopia digestiva alta pode ajudar os médicos a visualizar o interior do estômago e diagnosticar úlceras.
O teste para o síndrome de Zollinger-Ellison é útil se você tiver:
- Múltiplas úlceras
- Úlceras localizadas abaixo da primeira parte do intestino delgado (duodeno)
- Úlceras que não melhoram com a dose máxima de medicamentos redutores de ácido
- Úlceras e diarreia crônica
- Um diagnóstico conhecido de MEN1
- Úlceras e um histórico familiar de MEN1
Os testes para o síndrome de Zollinger-Ellison incluem exames de sangue e testes de ácido estomacal. Mesmo quando o síndrome de Zollinger-Ellison é suspeitado, os testes não são tão simples. Medicamentos que reduzem a acidez podem afetar os resultados dos exames, tornando difícil a detecção do síndrome de Zollinger-Ellison.
Se os testes sugerirem o síndrome de Zollinger-Ellison, o próximo passo é encontrar o tumor. Os gastrinomas são difíceis de localizar, então, podem ser necessários vários testes diferentes. Testes para localizar gastrinomas incluem:
- Endoscopia digestiva alta
- Exames de tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI)
- Exames com octreotide, uma substância radioativa que adere aos gastrinomas é injetada em sua veia e, em seguida, um exame especial localiza onde o octreotide foi.
- Cirurgia exploratória, um procedimento no qual um cirurgião abre sua barriga para procurar fisicamente o tumor
Quais testes são necessários para determinar se o Zollinger-Ellison é hereditário?
Como 20% a 30% dos casos do síndrome de Zollinger-Ellison são hereditários, o teste para MEN1 é importante para todas as pessoas com síndrome de Zollinger-Ellison. E, se o síndrome de Zollinger-Ellison é hereditário, as opções de tratamento mudam.
O teste envolve um exame de sangue que busca mutações no gene MEN1. Mesmo que você não tenha histórico familiar de MEN1, o teste ainda é necessário. Isso porque 10% das pessoas com MEN1 não têm histórico familiar dessa doença. A mutação do gene ocorreu por conta própria.
Como é tratado o síndrome de Zollinger-Ellison?
O tratamento do síndrome de Zollinger-Ellison inclui medicamentos redutores de ácido, cirurgia ou ambos. A opção de tratamento depende se:
- O ZES é hereditário ou não
- O tumor permaneceu em um local ou metastatizou
As diretrizes atuais recomendam cirurgia para pessoas com síndrome de Zollinger-Ellison esporádico (não hereditário) que não metastatizou. A cirurgia pode ser curativa para 20% a 45% dessas pessoas.
Se o síndrome de Zollinger-Ellison é hereditário ou os tumores metastatizaram, a cirurgia geralmente não é recomendada. A cirurgia é improvável de curar a doença nesse caso, então os riscos da cirurgia frequentemente superam os benefícios. Em vez disso, o tratamento inclui medicamentos.
Exemplos incluem:
- Inibidores da bomba de prótons (IBPs) – como pantoprazol (Protonix) ou lansoprazol (Prevacid) – que bloqueiam a produção de ácido estomacal
- Antagonistas de histamina-2 (bloqueadores H2), como famotidina, que também bloqueiam a produção de ácido estomacal, embora não tão bem quanto os IBPs
O síndrome de Zollinger-Ellison pode ser curado?
Quando a cirurgia é uma opção, pode curar o síndrome de Zollinger-Ellison em 20% a 45% das pessoas. Mesmo quando a cirurgia não é uma opção, os medicamentos podem ajudar a prolongar e melhorar a qualidade de vida das pessoas com síndrome de Zollinger-Ellison. Uma pequena porcentagem dos casos do síndrome de Zollinger-Ellison pode ser severa, então o acompanhamento frequente com um médico é importante.
Resumo
O síndrome de Zollinger-Ellison é uma doença rara que causa azia e úlceras devido a tumores chamados gastrinomas. O síndrome de Zollinger-Ellison pode ser difícil de diagnosticar, e os atrasos no diagnóstico são comuns. Cerca de 25% dos casos do síndrome de Zollinger-Ellison são hereditários, e o teste genético é necessário para qualquer pessoa com essa doença. O tratamento pode incluir cirurgia, medicamentos ou ambos. Se você tem sintomas ou fatores de risco para o síndrome de Zollinger-Ellison conforme discutido acima, converse com um médico sobre a possibilidade de fazer testes.
Documentos de referência
Cancer.net. (2019). Neoplasia endócrina múltipla tipo 1.
DeMarco, C. (2020). 9 coisas para saber sobre tumores neuroendócrinos. MD Anderson Cancer Center.
Gibril, F., et al. (2004). Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 e síndrome de Zollinger-Ellison: Um estudo prospetivo de 107 casos e comparação com 1009 casos da literatura. Medicine (Baltimore).
Jensen, R. T., et al. (2012). Diretrizes de Consenso da ENETS para o manejo de pacientes com neoplasias neuroendócrinas digestivas: Síndromes tumorais endócrinos pancreáticos funcionais. Neuroendocrinology.
Jensen, R. T., et al. (2020). Gastrinoma. Endotext.
Mendelson, A. H., et al. (2017). Capturando a zebra: Dicas clínicas e armadilhas para o diagnóstico bem-sucedido do síndrome de Zollinger-Ellison. Digestive Diseases and Sciences.
Instituto Nacional do Câncer. (n.d.). Exame de octreotide.
Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais. (2021). Síndrome de Zollinger-Ellison.
Norton, J. A., et al. (1999). Cirurgia para curar o síndrome de Zollinger-Ellison. New England Journal of Medicine.
Saint Luke’s. (n.d.). Laparotomia exploratória.
